南城 10 2026-04-08 22:16:03
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5. 游戏占用内存小 ,运行流畅,不会拖慢手机运行速度。 最近,中国海洋大学教授、青岛海洋生物医药研究院首席科学家于广利远赴智利 ,只为一株南极褐藻。 智利绵长的海岸线上,生长着一种名为海茸的特殊褐藻 。在当地,它不过是寻常的盘中餐,人们将其作为传统食材烹煮食用。 但当它跨越重洋来到我国山东青岛 ,其命运被重新定义——中国科研团队从中提取关键有效成分,研发出免疫抗肿瘤海洋1类新药“注射用BG136 ”。这是国际首个进入临床试验的免疫抗肿瘤海洋多糖类药物 。 一株海藻,如何完成从食材向创新药的“蜕变之旅”?记者一探究竟。 向海求索 ,突破“卡脖子”困境 2000年,于广利学成归国,入职青岛海洋大学(现中国海洋大学)。彼时 ,国内海洋药物研发还是一片冷清的“荒地 ” 。 在国际上,海洋药物研究虽已起步,但真正上市的原创药物屈指可数。国内从事这一领域的研究团队更是寥若晨星 ,经费少、平台缺 、人才稀,是摆在所有“向海问药”者面前的现实困境。 “那时候做海洋药物,有人说我们是异想天开 。”于广利回忆道。在很多人看来 ,从茫茫大海里找到能治病的分子,无异于大海捞针。更何况,新药研发动辄十几年、投入资金量大,失败率极高。 “既然前路寂寥 ,那就做那批开拓者 。”于广利说,“海洋药物研发,不仅是科研空白 ,更是一片蕴藏无限潜力的蓝色沃土。浩瀚海洋里,无数未知的活性分子等待被发现,这既是挑战 ,更是中国生物医药实现原创突破的绝佳赛道。 ” 中国蓝色药物的起步,要从管华诗说起 。中国工程院院士、中国海洋大学教授管华诗,将毕生心血倾注于海洋生物医药研究。1980年 ,他组建起我国高校最早的海洋药物研究室。条件极其简陋——实验室由一间厕所改造而成,冬天还得靠炉子取暖才能维持实验 。 就是在这样艰苦的环境中,1985年 ,管华诗团队研制的PSS(藻酸双酯钠)通过鉴定,成为我国第一个现代海洋原创药物。 PSS的成功让团队发现了海藻多糖的神奇药用价值。此后几十年,他们像大海捞针一般,从全球各大海域收集了上百种海藻 ,逐一进行提取、分离 、结构分析、功能评价,构建了全球首个海洋糖库,并于2009年获得我国海洋、水产及生物医药领域唯一的国家技术发明奖一等奖 。 而BG136的“种子” ,正是在这漫长的积累中悄然埋下的。 全世界海洋里的藻类成千上万,为什么当初会“盯”上海茸这一株? 原来,2010年 ,团队在实验室里对一批海藻样本进行例行分析时,来自智利的海茸引起了他们的注意——其β—葡聚糖含量极高,远超此前见过的任何陆生菌类 ,具有开发为抗癌药物的潜力。 这个发现有其来由 。此前,于广利团队曾瞄准灰树花来源的β—葡聚糖开展抗肿瘤药物研发,却遭遇原料供应被切断 ,研究戛然而止。被“卡脖子 ”的切肤之痛,让于广利深刻意识到:关键原料必须掌握在自己手中。 “当时我们就在想,能不能从海洋里找到替代资源?”于广利说。海洋占地球表面积的71%,生物资源极为丰富 ,高盐 、高压的特殊环境,赋予了海洋生物产生结构新颖、活性独特天然产物的能力 。 从海洋糖库中筛选出的化合物,要真正开发成治疗重大疾病的创新药物 ,绝非易事。 2013年,当时74岁的管华诗做了一个大胆的决定:创办一个以科技成果转化和产业孵化为主营业务的机构。于是,在学校的支持下 ,青岛海洋生物医药研究院成立了 。面对质疑,管华诗的回答掷地有声:“不能只闷在屋子里写论文,我们要做成果转化。海洋强国 ,我们要出出力。” 此后,团队开启了研究征程——他们要做的,是从各种海洋生物中获得有开发价值的海洋药物 。从这株海藻中提取β—葡聚糖 ,将其研制成免疫抗肿瘤海洋多糖类药物,就是其中的一项重要任务。 跨越“死亡之谷 ”,从实验室到生产线 “从0到1”的路,远比想象中漫长。 2014年 ,青岛海洋生物医药研究院正式运行,BG136成为其孵化的第一个海洋新药项目 。 摆在团队面前的第一只“拦路虎”,是被称为新药研发“死亡之谷 ”的中试放大。从实验室到生产线 ,工艺参数完全不同,团队历经3年反复攻关,才将生产工艺打通。 “BG136的作用机理是通过激活机体先天免疫系统来抗肿瘤 ,理论上是一种广谱药 。但申报临床试验,必须确定一个适应症。”于广利说。 BG136对肺癌、乳腺癌 、黑色素瘤等均有不同的抑制生长效果,究竟该锁定哪种癌症开展系统的临床前研究 ,需要开专家论证会进行确定,项目停滞半年之久,直到在肿瘤免疫专家指导下转向结直肠癌 ,动物实验结果良好甚至超出预期,方向才终于明朗。 更大的考验还在后面 。中试阶段95%的纯度,对申报新药远远不够。团队四处寻求外部合作,却处处碰壁——BG136是结构复杂的海洋多糖类药物 ,没有先例可循,没有机构敢接。 于是,团队负责制备工艺的李全才、负责结构分析的吕友晶和负责质量控制的胡婷组成攻关小组 ,吃住在工厂,日夜攻关,最终将纯度提升到98%以上 。 2019年上半年 ,BG136项目联合正大制药(青岛)有限公司(现青岛国信制药有限公司)共同孵化,正式开展原料药生产。团队采用三班倒、24小时不间断的方式,历经两个月 ,生产出5批次合格原料药,为后续的制剂学和安全性评价研究提供了充分的物质基础保障。 2020年9月,团队第一次提交临床试验申请 ,却被“卡”住了 。评审专家提出的每一个问题——杂质结构 、给药方式、药物经济性,都让团队重返实验室,用大量试验来回应,申报的纸质材料摞起来有近2米高。 起初 ,团队并不理解评审的“严苛 ”。后来,专家的一句话让于广利豁然开朗:“这不仅是中国的1类创新药,更是全球的原创新药 ,必须经得起检验,这个项目必须是标杆 。” “那一刻,我们深深意识到肩头的分量 ,也更加坚定了把这条路走到底的决心。”于广利说。 机制创新,打通从“书架”走向“货架 ”的“最后一公里” 2022年12月,BG136正式获批进入临床试验 。首次试验 ,在青岛一家医院进行。 按照动物实验数据,于广利建议剂量可以从24毫克开始,逐步爬坡到400毫克。医生当场摇头 ,坚持从2毫克开始。 第二天一早,于广利与负责临床试验的主任交流才知道,有位医生在受试者床前守了整整一夜,所有能想到的风险 ,都提前做好了预备,直到天亮时分确认患者全程平稳,那颗悬了一夜的心才落下 。 在科研团队和医院的共同努力下 ,临床试验继续。剂量从2毫克逐步爬升到24毫克、50毫克 、100毫克、200毫克、300毫克、400毫克——全部安全通过。 2024年3月,BG136顺利完成Ⅰ期临床试验 。2025年,项目推进至Ⅱ期临床试验 ,目前进展顺利。“Ⅰ期主要评估药物的安全性和耐受性,确定人体能够承受的安全剂量范围;Ⅱ期在其基础上,还要评估药物的有效性 ,确定最佳给药剂量和给药频次。”于广利说 。 Ⅱ期试验中,原定每三天注射一次的方案,因部分外地患者往返奔波 、难以坚持 ,引发了新的思考。团队重返实验室采用动物模型反复验证后发现,“一周一次完全可行,甚至有的荷瘤小鼠模型两周用一次效果也很好。 ”于广利说 。 回望来路,从2004年国家自然科学基金项目起步 ,到如今进入临床Ⅱ期,这条路已经走了20多年。 “从‘书架’到‘货架’,BG136的每一步跨越 ,都离不开一套独特的成果转化机制。”于广利说,研究院既抓目标导向的关键技术突破,又开展市场导向的商业化运营 ,这种“一体二元”的模式,打破了高校与企业之间的“篱笆墙 ”,让科研机构快速呼应市场需求 ,让企业提早介入孵化阶段,形成了“政产学研金服用”深度融合的协同创新体系 。 截至目前,该研究院已促成成果转化项目超千项 ,为国内200多家相关单位提供技术支撑,累计合同额超10亿元。 2026年,团队又传来好消息:依托国家技术发明奖一等奖“海洋特征寡糖的制备技术”积累,褐藻寡糖获批国家新食品原料 ,实现了其在食品领域应用的“零的突破 ”。这是继BG136之后,“蓝色药库”开发计划的又一重要成果。 从整体上看,我国海洋生物医药产业虽增速较快 ,但仍存在整体规模偏小、对海洋经济贡献度偏低的问题 。中国海洋大学党委副书记、校长张峻峰指出,要强化国家顶层设计,构建“全国一盘棋”的协同格局 ,支持建设海洋生物医药领域国家级平台,充分发挥头部海洋研究单位在资源积累与药物开发方面的经验优势,整合现有创新载体 ,争取推动建设全国重点实验室 、产业技术中心、概念验证与中试基地等,发挥新型举国体制优势,推动科技创新和产业创新深度融合 ,形成全创新链条发展合力,助推海洋经济高质量发展。 “必须夯实基础研究,加大长期投入力度。唯有集中团队力量、持之以恒深耕探索,才能攻克关键核心技术 ,释放海洋生物医药巨大潜力,守护国民生命健康 。 ”于广利提出。 从管华诗组建国内首个海洋药物研究室,到今天“蓝色药库”蔚然成势 ,青岛向海问药的探索已走过近半个世纪。如今,BG136 、抗慢阻肺新药LY104、抗乙肝病毒新药LY102等一批海洋创新药物正梯次推进 。 向海问药,路虽远 ,行则将至。(记者 李 蕊 刘诗瑶) 《人民日报》(2026年04月08日 第 18 版)
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